Co to jest aktywowane białko C?

Aktywowane białko C (APC) jest białkiem zaangażowanym w procesy takie jak zapalenie i krzepnięcie krwi.Krąży przez krew w swojej nieaktywnej postaci i jest aktywny tylko wtedy, gdy jest związany z innym białkiem zwanym trombiną.Gdy jest aktywowany, degraduje białka takie jak czynnik V i czynnik VIIIA.Białka te zwykle zwiększają poziom trombiny, więc białko C służy jako mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego.Zasadniczo zapobiega nadaktywności skrzepu krwi.

Poważne odpowiedzi immunologiczne na infekcje mogą prowadzić do stanu zagrażającego życiu zwanego sepsą.Aktywowane białko C z powodzeniem zastosowano jako ciężkie leczenie sepsy.Może zmniejszyć odpowiedź zapalną białych krwinek, takich jak leukocyty, a także z komórek śródbłonka.W obecności tego białka komórki uwalniają niższe poziomy niektórych interleukin i czynnika martwicy nowotworów.Związki te zachęcają do stanu zapalnego i wstrząsu septycznego, a zmniejszenie ich produkcji pomaga chronić pobliskie komórki.Kolejnym ważnym sposobem ochrony tkanki aktywowanego białka C jest jego wpływ na naczynia krwionośne.Komórki śródbłonka, które ustawiają naczynia krwionośne, zwykle stają się przepuszczalne podczas odpowiedzi odpornościowej, aby umożliwić komórek odpornościowym wejść do tkanki.W obecności APC pozostają nieprzepuszczalne, powstrzymując komórki odpornościowe przed atakowaniem tkanki do zniszczenia.Z powodu tych działań ochronnych białko to stało się zatwierdzonym septycznym leczeniem.

Badania z wykorzystaniem myszy odkryły, w jaki sposób aktywowane białko C poprawia wskaźniki przeżycia po posocznicy.Zarówno komórki śródbłonka, jak i leukocyty mają receptory dla tego białka na ich powierzchni.Gdy to białko wiąże się z receptorami, aktywowany jest system sygnalizacyjny komórki.Dotknięte komórki śródbłonka pracują w celu stabilizacji ciśnienia krwi i zapobiegania wyciekom płynu z tkanki.Leukocyty uwalniają mniej związków prozapalnych i pokazują zmniejszoną odpowiedź na te związki po wiązaniu z APC.

Niedobór kodujących genu dla aktywowanego białka C mogą przyczynić się do stanów chorobowych.Jedna mutacja może sprawić, że komórki niezdolne do wytworzenia APC.Posiadanie pojedynczej kopii tego genu może prowadzić do tworzenia zakrzepów krwi w żyłach, zwanych zakrzepicą żylną.Dwie niedoborowe kopie prowadzą do powszechnego krzepnięcia i jest zwykle śmiertelne.

Inne schorzenia obejmują oporność na APC, w której białko jest wytwarzane niewłaściwie.Zwykle ta mutacja powoduje, że aktywowane białko C staje się niezdolne do rozszczepienia i inaktywowania czynnika V i czynnika VIIIA.Objawy tej oporności są nie do odróżnienia od częściowego lub całkowitego braku APC.W rezultacie osoby z tą mutacją znacznie częściej rozwijają zakrzepicę.